功能医学专业分享病毒系列6支持细胞和
作者
丁浩
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Naya
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难度：★★★☆☆类型：免疫与炎症失衡字数：3,
前言：在对抗病毒感染的患者的治疗和干预中，临床医生可以考虑使用任何安全的非禁忌症的营养素组合和饮食调整，以支持免疫功能和清除或改善急性或慢性病毒感染。使用免疫营养的好处是减少了重大感染的严重程度/频率/持续时间，缩短住院时间，减少对药物的需求，显著提高了生存率，节省了住院费用。
古地中海饮食-促进健康的饮食
对于大多数人来说，饮食选择是基于丰富的水果、蔬菜、种子、坚果、ω-3脂肪酸和单不饱和脂肪酸及蛋白质来源的食物，如：瘦肉、冷水鱼、大豆、乳清蛋白。此类饮食可以防止和避免化学物质的过度摄入，如：防腐剂，人造甜味剂和碳水化合物为主的食物，如：糖果、糕点、面包、土豆、谷物等，这些食物具有高血糖负荷和高血糖指数。
“古地中海饮食”是“旧石器时代”或“古饮食”和著名的“地中海饮食”的结合，这两种饮食在同行评议期刊和非主流媒体上都有详细描述。地中海饮食的特点是：增加比例的豆类，坚果，种子，全谷物，水果，蔬菜，鱼和瘦肉，单不饱和脂肪酸和n-3脂肪酸。这种饮食的消耗一直与胰岛素敏感性的改善和降低心血管疾病、糖尿病、癌症和各种原因造成的死亡率相关。
原始人饮食法类似于地中海饮食，除了更加强调水果和蔬菜(最好是生的或最低限度熟)、omega-3含量丰富的食物、瘦肉、并减少食用淀粉类食物，如：土豆和谷物。
高碳水化合物和/或高脂肪食物的促炎作用至少部分是通过NFkB介导的，而且NFkB刺激对病毒复制很重要，很容易看到高碳水化合物和高脂肪饮食如何通过增强NFkB活性促进病毒复制。高碳水化合物饮食会给人类宿主带来双重打击：首先，高碳水化合物负载引起免疫抑制，其次高碳水化合物负荷促进NFkB激活，然后促进病毒复制。
地中海饮食在预防心血管疾病，癌症和全因死亡率方面表现出了无与伦比的安全性和有效性，其在减少传染病负担方面尚未充分研究，只能通过间断推断，即地中海饮食减少了所有原因的死亡率。必须认识到饮食和生活方式的研究比“基于药物”的研究要复杂的多；饮食和生活方式干预反映了人类生理的复杂性，因此与医学模式的单一干预双盲临床试验是不一致。
标准美国饮食(SAD)导致全身炎症
标准美国饮食会导致氧化应激、系统性炎症、NFkB激活，临床医生需意识到这三种不利的影响会导致细菌或者病毒的感染。一项研究表明受试者吃了一个鸡蛋松饼、香肠松饼、三明治和两个土豆饼，其中包括：81克碳水化合物，51克脂肪和32克蛋白质。结果：单核细胞和多形核白细胞产生ROS增加和p47(phox)表达显著增加。IKKalpha和IKKbeta的表达和NF-kappaB的DNA结合活性显著升高，而IkappaBalpha的表达降低。血浆CRP浓度升高。饮水ml后，上述各项指标均未发生变化。
结论：数据表明，摄入混合餐（快餐）导致显著的炎性因子变化，其特征是IkappaBalpha减少，NF-kappaB结合，血浆CRP，IKKalpha，IKKbeta和p47(phox)亚基的表达增加。以上促炎症变化可能与慢性高血压和肥胖状态以及与动脉粥样硬化的关系有关。因此，古地中海饮食的好处不仅来自饮食本身的固有好处，同时也避免了标准美国饮食(SAD)的负面影响。
葡萄糖摄入导致健康人类受试者持续炎症
受试者在研究中所摄入的葡萄糖符合正常的饮食习惯：千卡(75克)葡萄糖水(毫升)。结果表明：千卡葡萄糖导致NFkB全身激活，系统炎症，TNF-α表达增加。多治疗风湿性疾病的新药，都是专门针对TNF-α。结论：葡萄糖摄入可诱导核内NF-kappal结合的增加，lkappaBalpha降低，IKKalpha和Ikkbeta，IKK活性和TNP-alpha信使RNA表达增加。以上数据与单个核细胞在摄入葡萄糖后发生的严重急性促炎变化一致。
当患者每日多次过量摄入简单碳水化合物时，会导致临床上显著的氧化应激和促炎状态，持续数小时。因此，通过遵循SAD饮食模式和生活方式，患者在不经意间导致自身产生氧化应激和促炎环境，使其易患急性和慢性病毒感染。
急性高血糖对先天免疫系统产生不利影响
与高血糖相关的最明显的发现包括：中性粒细胞活性降低(例如：趋化性、活性氧的形成、细菌的吞噬作用)，白细胞加速进入外周组织，以及随着早期促炎因子肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6浓度增加，以及细胞因子模式的特异性改变。
此外，内皮型一氧化氮的形成减少，从而降低微血管对舒张剂(如：缓激肽)的反应性，补体功能(如：调理、趋化)受损。
结论:急性、短期高血糖会影响先天免疫的所有主要成分，并损害宿主对抗感染的能力。
地中海饮食降低死亡率
“在70岁--90岁的个体中，坚持地中海饮食和健康的生活方式与所有原因和特定原因死亡率降低50%以上有关。”
地中海饮食已显示出在预防心血管疾病、癌症和各种原因死亡方面的安全性和有效性；它在减少传染病负担方面的具体应用尚未在临床试验中得到充分研究，其他的间接推断是，地中海饮食减少了所有原因的死亡率意味着减少了与感染有关的死亡率。
感染引起的代谢需求增加，
需要通过“全食物”提高营养密度
“感染艾滋病毒的年轻人可能增加了与免疫功能受损和疾病代谢并发症相关的微量营养素需求。营养学家和保健专业人员应重点为感染艾滋病毒的年轻人制定个体化的行为目标，强调在感染早期增加富含微量营养素的食物。”
食物影响青少年的全身炎症
研究发现，炎症和氧化应激的血清学标志物与饮食摄入量相关。尿8-异前列腺素F(炎症、氧化应激和花生四烯酸摄入的联合标记)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF)和C反应蛋白(CRP)与水果和蔬菜的总摄入量、豆类、维生素C、胡萝卜素、木樨草素、叶酸和黄酮类化合物的摄入量呈负相关；也就是说，水果和植物营养素摄入越少，异前列腺素、CRP、TNF和IL-6的水平就越高。
水果和蔬菜的摄入量
减少呼吸道感染的发生率
(PublicHealthNutr.Jun)：回顾受试者在怀孕前6个月的水果/蔬菜的摄入量，及其怀孕上半年出现上呼吸道感染的风险。结论：食用更多水果和蔬菜的女性在怀孕期间患呼吸统疾病的风险有一定程度的降低。
双盲安慰剂对照临床试验：
发酵食品对免疫功能的调节作用
（NutritionMay）“级联发酵食物包括：水果、坚果、蔬菜和富含多酚”，连续4周每天两次免疫系统健康志愿者：48名20-48岁的健康男性，定期低至中等摄入量的水果和蔬菜，显著增强淋巴细胞、单核细胞、自然杀伤细胞内谷胱甘肽的含量。此外，激活自然杀伤细胞对白细胞介素-2刺激的毒性反应，但在安慰剂组中没有。其他生物化学上的益处包括:总脂质过氧化、可溶性血管细胞粘附分子-1、可溶性细胞间粘附分子-1的减少——以上为血液中的炎症标志物。通过“级联发酵工艺”生产的产品，主要由水果、蔬菜和坚果（枣子、无花果、核桃、大豆。椰子，洋葱，豆芽，芹菜，洋蓟，小米，豌豆，香料，藏红花），这种混合物在五种不同的乳酸杆菌的帮助下经过几个星期的不同步骤发酵。在最终产品中，没有活的乳酸杆菌存在。
复合维生素/复合矿物质补充
复合维生素补充的临床试验，具有异质性。研究表示“复合维生素”通常剂量很低。在其他研究中，“复合维生素”确实包括了更广泛的营养成分，但其成分通常形式不佳。例如：氰钴胺素而不是羟基/甲基/腺苷钴胺素，麦角钙化醇而不是胆钙化醇，吡哆醇HCI而不是吡哆醇-5磷酸。在这些研究中，基本上%没有考虑营养物质，如：镁，植物营养素形式的至关重要影响。
大多数营养物质被认为是主要从纠正缺陷或一般支持免疫系统对抗微生物的角度；如今，对于这些，比我们理解的要复杂的多，强调营养素通过抑制炎症转录因子（如硒和硫辛酸）和病毒DNA转录因子(叶酸和甲基叶酸)来缓解病毒复制。
常规营养素补充的基本原理（一）：
预防成人慢性疾病
某些维生素的摄入量低于理想水平导致典型的维生素缺乏症，这是慢性疾病的一个危险因素。低水平的抗氧化维生素（维生素A、E和C）会增加几种慢性疾病的风险。大多数人不能单靠饮食摄入所有维生素的最佳量。在随机试验中获得有效的有力证据之前，所有的成年人服用维生素补充剂似乎是谨慎的做法，应了解日常用量，正确补充维生素。
常规营养补充的基本原理（二）：
预防长潜伏期缺乏症
“营养摄入建议和国家营养政策主要侧重于预防潜伏期缺乏症。大多数营养素摄入量的推荐仅基于对内源性疾病的预防。许多营养素摄入不足现在被认为是影响工业化国家人口的几种主要的慢性疾病的原因。
常规营养补充的基本原理（三）：
促进最佳代谢
“多达三分之一的突变的基因导致相应的酶在米氏常数增加，或K(m),辅酶(亲和力)下降，导致反应速率降低。大约有50种由酶缺陷引起的人类遗传疾病，给予足够剂量的相应辅酶的维生素成分，可恢复部分酶的活性，使其得到治疗或改善。某些单核苷酸多态性变异氨基酸减少了辅酶的结合，从而降低了酶的活性，大概率可能通过高剂量维生素治疗提高辅酶的细胞浓度来补救。”
常规营养补充的基本原理（四）
维生素D缺乏症
除常见维生素和矿物质外，人们需要重点补充维生素D3，特别是大多数复合维生素配方不能满足成年人IU/d的生理需求，根据年发表的《对所有医疗保健提供者的影响的模式转变》，熟知维生素D缺乏会导致高血压、偏头痛、与纤维肌痛相同的全身疼痛、胰岛素抵抗、全身炎症和自身免疫。
综述：维生素和微量元素通过增强上皮细胞屏障和细胞和体液免疫应答来支持免疫功能：年，Maggini，Wintergerst，Beveridge发表了一篇综述，简洁、清晰的认识到营养素对免疫功能的影响。
微量营养素缺乏通过影响固有的T细胞介导的和适应性抗体反应来抑制免疫，导致平衡宿主反应的失调。增加了感染的易感性、发病率和死亡率。反言之，感染会减少营养的摄入，增加营养损失，通过改变代谢途径和干扰利用率，从而加剧微量营养素的缺乏。微量营养素通过支持物理屏障(皮肤/粘膜)、细胞免疫和抗体产生，在三个层面上有助于身体的自然防御。维生素E和微量元素锌协助增强皮肤屏障功能。维生素A、B6、B12、C、D、E、叶酸和微量元素铁、锌、铜和硒协同作用，支持免疫细胞的保护活动。
维生素和微量元素的摄入不足导致免疫力下降，从而引起感染和加剧营养不良。因此，补充精选的微量营养素可以提高所有三个免疫水平来支持身体的自然防御系统。
临床试验：补充多种维生素和矿物质对感染和生活质量的影响。一项随机、
双盲、安慰剂对照试验(Arr,InterMedMar23)：“在2型糖尿病和亚临床微量营养素缺乏症高发的受试者样本中，复合维生素和矿物质补充剂降低了参与者报告的感染和相关缺乏症的发生率。”
某些维生素和微量元素对免疫功能的贡献:
“适当摄入维生素B(6)、叶酸、维生素B(12)、维生素C、维生素E和硒、锌、铜和铁。支持Th-1细胞因子介导的免疫反应，产生足够的促炎细胞因子，维持有效的免疫反应，避免向抗炎的Th2细胞介导的免疫反应和增加细胞外感染的风险。”
老年人提高免疫力和预防感染的营养策略
“营养补充策略可以降低风险，并逆转与老年相关的免疫功能障碍。数据支持每日服用多种维生素或微量矿物质补充剂，包括锌(元素锌，20毫克/天)和硒(微克/天)，再加上维生素E，以达到每日毫克/天的剂量。”
营养补充剂
（鱼肝油和儿童复合维生素、矿物质硒）
作为辅助治疗儿童慢性/复发性鼻窦炎：
在研究开始后的4周、6周和8周，鼻窦症状减轻，急性鼻窦炎发作次数减少，急性病就诊次数减少。上呼吸道疾病减轻并未出现并发症。
临床试验：柠檬味鱼肝油和复合维生素矿物质补充剂对儿童中耳炎的二级预防：“8名儿童每天接受1茶匙柠檬味鱼肝油(含有EPA和维生素A)和1半片含硒的儿童咀嚼复合维生素矿物质片。在这期间，研究对象在补充期间服用抗生素的天数比补充前减少12.3%。
临床试验：每日服用鱼肝油和多种维生素、矿物质硒对成年人、拉丁美洲儿童呼吸道就诊的影响。“随着时间的推移，补充组上呼吸道感染的平均就诊次数显著下降。
临床试验：综合维生素补充和艾滋病毒疾病进展和死亡率的随机试验表明，复合维生素还导致CD4+和CD8+细胞计数显著升高，病毒载量显著降低。复合维生素补充剂可以延缓艾滋病毒疾病的进展。
补充抗氧化剂和非抗氧化维生素
对免疫功能的影响
研究表明支持单独或联合补充维生素E和维生素C和类胡萝卜素对免疫某些方面的因果效应，包括：先天免疫细胞的功能能力、淋巴细胞增殖和迟发型超敏反应(DTH)。含B族维生素的复合维生素补充剂的对照干预试验表明，对HIV阳性个体的免疫参数和临床结果有有益影响。
临床试验：补充多种维生素可改善感染艾滋病毒的妇女及其女子的血液状况。在怀孕和产后期间补充多种维生素，显著改善了感染艾滋病毒妇女及其子女的血液状况，表明多种维生素补充剂对感染艾滋病毒的成年人的价值。
HIV阳性孕妇中补充
多种维生素(维生素B，C和E)
维生素补充(复合维生素B,C和E)降低了与重度抑郁症类似的抑郁症状升高的风险，改善了孕妇的生活质量。
临床注意事项：1）任何疾病的负面影响超过疾病/感染本身——包括抑郁症；2）营养补充可以帮助纠正生化失衡导致抑郁的心理疾病和临床症状。
静脉注射铜、硒、锌治疗烧伤的前瞻性随机、安慰剂对照试验。严重烧伤后补充微量元素通过增加组织微量元素的浓度调节抗氧化状态和临床病程。由于代谢需求增加，以及皮肤水分流失和继发的脱水导致微量元素不足，在多发创伤和烧伤患者最常见。研究使用“大剂量静脉注射剂量的补充剂”其中含有铜、硒和锌，在前30天补充微量元素组感染的数量显著降低。
益生菌
益生菌作为有益的细菌，定居在人类的胃肠道；益生元（营养底物，如：菊粉和低聚果糖）目的是促进和支持肠道益生菌的生长，合生元是益生菌和益生元的组合。
预防呼吸道的益生菌
关于使用益生菌预防呼吸道疾病的研究，最终包括14个随机对照试验。研究使用了不同的乳酸菌菌株(7项研究)，乳酸菌和双歧杆菌组合菌株(5项研究)，双歧杆菌和非致病性粪肠球菌(1项研究)。而呼吸道感染的发病率通常不受影响(10项研究显示没有差异；4项研究表明病毒性呼吸道疾病发病率降低）。6项研究中有5项显示感染的严重程度有所降低。在病程方面，3项研究显示生病时间减少，而6项研究报告没有差异。
临床试验：饮食中增加芽孢杆菌，Bispan菌株调节自然杀伤细胞和T细胞亚群和免疫球蛋白G水平。研究使用了益生菌多发酵杆菌在25名年龄在35岁男性受试者，随机分为安慰剂对照组或B.polyfermenticus组，剂量为3.1x10(8)菌落形成单位/天，连续8周。结果：“补充Bispan8周后，实验组IgG浓度比安慰剂组高12%。与对照组相比，Bispan菌株添加组CD4+辅助性T细胞、CD8+细胞毒性T细胞和CD56+NK细胞的比例分别提高了32%、28%和35%。由于CD4+T细胞亚群的增加量高于CD8+T细胞，因此实验组CD4+/CD8+T细胞比例较大。研究表明，补充B.polyfermenticus对免疫功能有潜在的积极影响，通过提高IgG的产生，以及通过调节免疫细胞数量，如CD4+和CD8+T细胞和NK细胞。”
随机、双盲、安慰剂对照临床试验：含益生菌、维生素和矿物质的膳食补充剂对普通感冒感染和细胞免疫的影响。受试者包括名健康的男性和女性（年龄36+/-13岁），未接种流感疫苗；研究对象被随机分配每天服用益生菌/复合维生素/矿物质补充剂或安慰剂，持续55个月。
结果：“与安慰剂组相比，益生菌/复合维生素/矿物质补充剂组被认为是病毒诱导的呼吸道感染的发生率降低13.6%”益生菌/复合维生素/矿物质补充剂组的普通感冒症状和流感感染率较低，总症状评分降低19%，流感症状降低25%，发烧天数降低54%。病情持续时间不受影响。每日服用益生菌/复合维生素/矿物质补充剂的患者显示白细胞、淋巴细胞，特别是包括CD4+和CD8+细胞在内的t淋巴细胞水平显著升高。
体外(细胞培养)研究：肠膜明串珠菌。cremoris和嗜热链球菌诱导IL-12和IFN-y的产生。该研究观察了培养的人免疫细胞对益生菌的反应；研究结果显示抗炎IL-12和抗病毒抗病毒IFN-y(γ-干扰素)的产生增加。IL-12和IFN-y的增加与TH1反应一致。
“新型益生菌嗜热链球菌和嗜白带菌是Thl型细胞因子的极好的诱导剂。TH1型细胞因子反应是对抗病毒感染的重要因素，如：甲型流感病毒引起的感染。”
合生剂、益生元、
谷氨酰胺或肽在早期肠内营养
创伤患者的前瞻性随机研究。标准肠内配方，该配方含有活乳酸菌和特定的生物活性纤维。通过在2、4和7天测定乳糖-甘露醇排泄率来评估肠道通透性。结果显示，两组患者在机械通气天数、重症监护室住院时间、多器官功能衰竭评分方面无差异。研究人员记录了51例感染38种肺炎的病例；其中，D组仅发生5例感染，4例肺炎，明显低于A、B、C组感染和肺炎，仅D组肠道通透性下降，在第4天的0.降到第7天的0.；乳果糖-甘露醇排泄率从第2天的0.显著提高到第7天的0.。这项研究的作者明确而恰当地得出结论：“服用合生剂的患者比其他患者表现更好，肠道通透性更低，感染更少。
每天摄入含有干酪乳杆菌DN的发酵牛奶，可提高健康中年人的先天防御能力。益生菌处理组增加了单核细胞的抗氧化能力，以及NK细胞的肿瘤杀伤活性。结果表明，每天摄入含有干酪乳杆菌DN1的发酵牛奶对健康中年人的先天免疫防御有积极的调节作用。”
物理医学：脊柱推拿、活动、按摩、运动
体育锻炼
研究表明，缺乏锻炼会增加感染的风险，而适度的运动可以减少感染的风险，而极限运动再次增加感染的风险。适度的运动可以调节免疫系统，减少全身炎症和促进淋巴流动来降低感染的风险。这对免疫功能是至关重要的。
运动后上呼吸道感染(URTIs)易感性被描述为J型曲线，表明适量运动可以预防感染，并减少优秀运动员患上呼吸道感染的风险。”极端运动(如：马拉松)后感染的增加似乎与氧化应激、激素激活（如：皮质醇）和营养/抗氧化剂消耗，而不是由于运动本身。
营养补充和免疫支持，诸如：抗坏血酸和谷氨酰胺等营养物质可以减少此类运动后感染的发生率和严重程度。在这种情况下马拉松运动员、竞技性铁人三项运动员和接受极限训练的运动员，特别是在与饮食限制相结合的情况下，比如：赛前严格限制热量摄入的健美运动员。
运动能力定义了足够的运动频率和强度，使一个人接近最佳健康状态，以极好的心血管健康和低体脂率为标志。根据Farrell等人的研究，体脂率17.5%的男性与体脂率较高的男性相比，癌症死亡率最低。最近的几篇文章表明：在降低全因死亡率方面，更强的心肺/有氧健身和更强的肌肉力量比肥胖/BMI更重要。
脊柱推拿和肌筋膜治疗(捏脊和/或整骨）
研究显示使用脊柱/肌筋膜推拿治疗的患者对肺炎和急性中耳炎的临床预后有好处。一项试点研究的结果:“为了评估骨科手法治疗对老年肺炎患者的益处，招募了21名年龄大于60岁的急性肺炎住院患者。整骨疗法可以减少抗生素的使用和住院时间。
成人肺炎骨科手法治疗-随机试验结果
“招募住院的急性肺炎老年患者，随机分为两组：治疗组28例，对照组30例。治疗组采用标准化OMT方案，对照组采用轻触方案。在年龄、性别或简化的急性生理评分组之间没有统计学差异。治疗组的静脉抗生素治疗时间和住院时间明显缩短。”
讲师简介
部分参考文献：
1.Toevaluatethemetabolicandimmuneeffectsofdietaryarginine,glutamineandomega-3fattyacids(fishoil)supplementation,weperformedaprospectivestudy.
CONCLUSIONS:ThefeedingofNeomuneincriticallyinjuredpatientswaswelltoleratedasTraumacalandsignificantimprovementwasobservedinserumprotein.ShortenICUstayandwean-ofrespiratordaymaybeneftfromusingtheimmunonutrientformula."Chuntrasakuletal.Comparisonofaimmunonutritionformulaenrichedarginine,glutamineandomega-3fattyacid，withacurrentlyhigh-enrichedenteralnutritionfortraumapatients.J/MedAss?cThai.Jun;86（6）∶-6
2.CONCLUSIONS:Inconclusion,arginine-enhancedformulaimprovesfistularatesinpostoperativeheadandneckcancerpatientsanddecreaseslengthofstay."deLuisetal.Randomizedclinicalrialwithanenteralarginine-enhancedformulainearlypostsurgicalheadandneckcancerpatients.Eur./ClinNur.;58(11):-8
3."Inthisprospective,randomised,double-blind,placebo-controlledstudy,werandomlyassigned50patientswhowerescheduledtoundergocoronaryarterybypasstoreceiveeitheranoralimmune-enhancingnutritionalsupplementcontainingL-arginine,omega3polyunsaturatedfattyacids,andyeastRNA(n=25),oracontrol(n=25)foraminimumof5days..Intakeofanoralimmune-enhancingnutritionalsupplementforaminimumof5daysbeforesurgerycanimproveoutlookinhigh-riskpatientswhoareundergoingelectivecardiacsurgery."Tepaskeetal.Effectofpreoperativeoralimmune-enhancingnutritionalsupplementonpatientsathighriskofinfectionaftercardiacsurgery:arandomisedplacebo-controlledtrial.Lancet.1Sep1;():-
4."ThefeedingofIMMUNEFORMULAwaswelltoleratedandsignificantimprovementwasobservedinnutritionalandimmunologicparametersasinotherimmunoenhancingdiets.Furtherclinicaltrialsofprospectivedouble-blindrandomizeddesignarenecessarytoaddressthesothatthenecessityofusingimmunonutritionincriticallyillpatientswillbeclarified."Chuntrasakuletal.Metabolicandimmuneeffectsofdietaryarginine,glutamineandomega-3fattyacidssupplementationinimmuno
