新冠肺炎治疗进展从SARSCovM
截至目前，全国确诊新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）病例已超4万。疫情的无情蔓延，伴随着广大医务人员对有效防治手段的焦灼盼望。
正如医院感染科副主任黄建荣教授日前接受本刊采访时所说，疫情防控阻击战进行到现阶段，“早期的抗病毒治疗”是临床控制疾病进展的关键。
在无强效抗病毒药物的情况下，用好目前可及的抗病毒药物是现阶段提高治愈率和降低病死率的关键。
国家推荐IFN等抗病毒药物治疗新冠肺炎
最新版新冠肺炎诊疗方案，即《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）》，新增推荐利巴韦林用于抗病毒治疗，指出目前没有确认有效的抗病毒治疗方法，可试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦，或可加用利巴韦林[1]。
新型冠状病毒（-nCoV）与严重急性呼吸综合征（SARS）-CoV和中东呼吸综合征（MERS）-CoV的基因序列有相似性，都是引发呼吸疾病的冠状病毒。因此，以往针对冠状病毒的治疗经验对当前新冠肺炎的治疗会有一定的启示作用。
长效干扰素已被证实可有效治疗冠状病毒
既往体外研究显示，干扰素（IFN）、利巴韦林（RBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（奈非那韦、洛匹那韦、利托那韦）对MERS-CoV有抑制作用[2]。
作为重要的细胞因子，IFN同时具备抗病毒和调节免疫功能的双重作用。在早期病毒感染期间，IFN一方面抑制病毒的扩散、另一方面激活免疫细胞，可促进巨噬细胞吞噬抗原、增强NK细胞对病毒感染的杀伤作用，对T细胞、B细胞也具有一定作用[3]。
致细胞病变效益（CPE）是呼吸道病毒破坏细胞形成的团块化、脱落、融合，是病毒增殖后破坏的表现。进一步研究发现，长效干扰素（PegIFN-α2a）对SARS或MERS感染的早期（感染前中后各4小时）干预有抑制作用，减少病毒引起的CPE和降低细胞内病毒滴度[4]（图1）。
IFN可单药或联合利巴韦林、洛匹那韦等起效，IFN和利巴韦林单药对MERS-CoV的抑制作用需要较高剂量，但联合应用时可减少各自用量[5]。
图1.PegIFN-α2a对SARS和MERS的疗效
在MERS患者中，长效干扰素联合治疗方案的疗效得到了验证。年发表于《柳叶刀·感染病学》（LancetInfectDis）（IF：27.）的一项回顾性队列研究中[6]，作者评估了利巴韦林联合PegIFN-α2a治疗重症MERS患者的疗效和安全性，研究共纳入44例确诊MERS-CoV感染患者，其中20例接受口服利巴韦林联合PegIFN-α2a治疗（治疗组），24例未接受治疗（对照组）。
14天后治疗组生存率显著优于对照组[70%（14/20）vs.29%（7/24）,P=0.04）]。28天后治疗组与对照组的生存率分别为30%（6/20）和17%（4/24）（P=0.54），两组治疗不良反应大致类似。尽管利巴韦林联合PegIFN-α2a治疗MERS-CoV感染对28天生存率改善不明显，但可改善14天生存率（图2）。
图2.长效干扰素联合利巴韦林治疗MERS患者的生存率
指南推荐长效干扰素用于冠状病毒治疗
PegIFN-α2a治疗MERS被纳入中国指南。中华医学会呼吸病学分会发布的《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（年版）》推荐PegIFN-α2a联合利巴韦林用于MERS-nCoV治疗[7]（图3）。
图3.中国指南推荐长效干扰素用于MERS
越早起用，疗效越好
对于干扰素的应用时间，长效干扰素联合利巴韦林（PR）方案越早起用，疗效或越好。例如，在1例韩国MERS患者中，入院4天即采用PegIFN-α2a联合利巴韦林及洛匹那韦/利托那韦治疗，病毒得到了有效的清除，患者入院13天后痊愈出院[8]。
结语
综上所述，从SARS-Cov/MERS-CoV的治疗经验来看，干扰素联合利巴韦林亦可能是-nCoV的可选治疗方案之一，感染后尽早应用，疗效可能更为显著。
参考文献：（可上下滑动查看）
[1]国家卫生健康委员会.新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）.-2-8.
[2]Al-TawfiqJA,MemishZA.UpdateontherapeuticoptionsforMiddleEastRespiratorySyndromeCoronavirus(MERS-CoV).ExpertRevAntiInfectTher.;15(3):-.
[3]LiG,FanY,LaiY,etal.Coronavirusinfectionsandimmuneresponses.JMedVirol.Jan25.doi:10./jmv..
[4]deWildeAH,RajVS,OudshoornD,etal.MERS-coronavirusreplicationinducessevereinvitrocytopathologyandisstronglyinhibitedbycyclosporinAorinterferon-αtreatment.JGenVirol.Aug;94(Pt8):-60.
[5]FalzaranoD,deWitE,MartellaroC,etal.Inhibitionofnovelβcoronavirusreplicationbya
