哪些药物可能诱发药物性间质性肺炎

间质性肺炎(ILD)是以肺泡壁为主要病变,也可波及细支气管、肺泡腔、肺小血管导致肺间质纤维化,引起一系列病理和生理变化。尽管约75%的ILD迄今原因不明。但药物性ILD已有许多报道。本文对可导致药物性ILD的常见药物进行简要分析。

1抗癌药物

马利兰(白消安)马利兰是最早报道的引起ILD的细胞毒药物,使用2~3年后可引起肺纤维化,即所谓“马利兰肺”,主要症状有低热、干咳、气短、呼吸困难等,且常因呼吸衰竭或并发肺炎而死亡。马利兰超过mg肺毒性的发生率迅速增加,而小剂量则发生肺炎较少。苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥有类似作用。

博来霉素博来霉素最严重的不良反应表现为非特异性肺炎至肺纤维化,甚至快速死于肺纤维化,死亡率高达50%。一般认为与年龄及剂量呈正相关,药物累积剂量不宜>mg。本病的临床表现视毒性反应发生的速度而异,急性者自觉症状明显,呼吸困难、缺氧、肺功能减退是其基本症状,病程进展缓慢者症状缓和,肺功能的改变往往在临床症状明显之

前就已存在,故在用药过程中期监测肺功能、血气及X线胸片有利于早期发现肺毒性的发生,及时停药多数病人能缓慢恢复。此外,合并放疗、氧疗、肝肾功能不全及与其他细胞毒性药物,尤其是环磷酰胺合用时,发生率明显升高。

伊马替尼伊马替尼(Imatinib)是一种用于治疗费城染色体(Bcr-Abl)阳性的慢性骨髓性白血病(简称CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。目前临床上亦有服用后导致ILD的报导。

他莫昔芬(三苯氧胺)是治疗早期乳腺癌有效而低毒的药物,现已证实该药物具有激素样和非激素样作用,其非激素样作用之一就是诱导细胞分泌转化生长因子(TGF)13。TGF13可抑制上皮细胞生长并引起成纤维细胞的趋化运动,与放射诱导的多种组织纤维化有相关性,故此认为三苯氧胺能增加放疗诱导的肺纤维化,可能系通过增加TGF13的分泌促进放疗诱导的肺纤维化过程。

其他抗肿瘤药卡莫司汀、丝裂霉素、氟达拉宾、吉西他滨、伊立替康、长春新碱、培洛霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、氨柔比星、环磷酰胺及异环磷酰胺等也可引起ILD。尤其环磷酰胺发生率呈非剂量依赖性,亚急性发作时间在开始用药3w~8年后,甚至在停止治疗8年后也可发生。

2.抗菌素类

青霉素类的氨苄西林,喹诺酮类、抗病毒药阿昔洛韦均引起淋巴细胞性ILD。呋喃妥因可引起急、慢性两种肺间质病变,急性者多在用药2h~10d出现症状,有发热、畏寒、干咳、胸痛、呼吸困难、周身肌肉酸痛及哮喘等,但在停药24~48h后消失,再用药时又复发,此称“呋喃妥因肺”。表现与过敏性ILD相似,急性期及时停药,48~72h后可使症状消失,慢性型多发生于用药后6个月~6年,结果为肺间质纤维化,预后差。

3.心血管药物

胺碘酮通过在细胞内蓄积引起肺炎的胺碘酮,其发病呈剂量依赖性,小剂量(mg/d)发生率低(0.1%~0.5%);大剂量(mg/d)发生率为5%~15%,1mg/d剂量时发生率则高达50%;其次,长期用药发生不良反应的风险性增加。多在连续用药3~12个月后出现ILD或过敏性肺炎,约10%的患者可发生肺纤维化,甚至可致死。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)巯甲丙脯酸常因咳嗽停药,发生率为0.7%~16.7%,多见于女性(约占83%),且症状轻重与用药剂量无关,临床表现顽固性、阵发性干咳为主,常于卧位时加重,至少部分由ILD引起,而后者系变态反应的一种表现。

4.抗风湿药物

甲氨蝶呤(MTX)可抑制核酸合成必需的活性叶酸的产生,用于恶性肿瘤的治疗,但作为肺损害引起人们







































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